2022年1月6日，曼联官方宣布理查德·阿诺德于2月1日接替伍德沃德成为俱乐部CEO。2月，曼联在足总杯第4轮被米德尔斯堡淘汰出局。3月15日，曼联在欧冠1/8决赛以1-2的总比分被马竞淘汰出局，止步欧冠16强。  4月9日，英超第32轮，曼联在客场0-1不敌埃弗顿，31轮积51分，落后榜首曼城多达22分，提前7轮告别所有赛事的冠军。 4月19日，曼联在客场0-4不敌利物浦，自2013/14赛季以来首次在联赛中被利物浦双杀。 至此，曼联在英超33轮过后仅积54分，为队史英超时代同期最低积分。4月21日，曼联官方宣布，埃里克·滕哈赫被任命为一线队主教练，任期从当赛季结束后直至2025年6月，并附加一年延长选项。5月，曼联在英超第36轮客场0-4不敌布莱顿，确定无缘前四，近三个赛季首次无缘欧冠。英超第38轮，球队客场0-1不敌水晶宫，以客场6连败收官，获得欧联杯资格。该赛季，球队在英超38轮比赛中获得16胜10平12负，只拿到58分，且净胜球是0。这也是曼联在英超单赛季积分首次低于60分，仅获胜16场也是队史最差。此外，该赛季的曼联只打入57球，为队史第二差的进球纪录。
2022年夏天，博格巴、马蒂奇、佩雷拉、林加德、马塔离队。7月，曼联签下荷兰后卫马拉西亚、丹麦中场克里斯蒂安·埃里克森、阿根廷后卫利桑德罗·马丁内斯。